Brain insulin resistance and Alzheimer's disease: a systematic review / Resistência insulínica cerebral e a doença de Alzheimer: uma revisão sistemática

ABSTRACT. The disability of cells to react to insulin, causing glucose intolerance and hyperglycemia, is referred to as insulin resistance. This clinical condition, which has been well-researched in organs such as adipose tissue, muscle, and liver, has been linked to neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease (AD) when it occurs in the brain. Objective: The authors aimed to gather data from the current literature on brain insulin resistance (BIR) and its likely repercussions on neurodegenerative disorders, more specifically AD, through a systematic review. Methods: A comprehensive search was conducted in multiple medical databases, including the Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE, Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline), and PubMed®, employing the descriptors: "insulin resistance", "brain insulin resistance", "Alzheimer's disease", "neurodegeneration", and "cognition". The authors focused their search on English-language studies published between 2000 and 2023 that investigated the influence of BIR on neurodegenerative disorders or offered insights into BIR's underlying mechanisms. Seventeen studies that met the inclusion criteria were selected. Results: The results indicate that BIR is a phenomenon observed in a variety of neurodegenerative disorders, including AD. Studies suggest that impaired glucose utilization and uptake, reduced adenosine triphosphate (ATP) production, and synaptic plasticity changes caused by BIR are linked to cognitive problems. However, conflicting results were observed regarding the association between AD and BIR, with some studies suggesting no association. Conclusion: Based on the evaluated studies, it can be concluded that the association between AD and BIR remains inconclusive, and additional research is needed to elucidate this relationship.

RESUMO. A incapacidade das células de reagir à insulina, ocasionando intolerância à glicose e hiperglicemia, é chamada de resistência à insulina. Essa condição clínica, que tem sido bem pesquisada em órgãos como tecido adiposo, músculo e fígado, tem sido associada às doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer (DA) quando ocorre no cérebro. Objetivo: O objetivo dos autores foi reunir os dados da literatura atual sobre a resistência insulínica cerebral (RIC) e sua provável repercussão em doenças neurodegenerativas, mais especificamente na DA, por meio de uma revisão sistemática da literatura. Métodos: Foi realizada uma pesquisa abrangente em vários bancos de dados médicos, incluindo o Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE, Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline) e PubMed, empregando os descritores: "resistência à insulina", "resistência insulínica cerebral", "doença de Alzheimer", "neurodegeneração" e "cognição". Os autores concentraram sua busca em estudos no idioma inglês publicados entre 2000 e 2023 que investigaram a influência da RIC em distúrbios neurodegenerativos ou ofereceram insights sobre os mecanismos subjacentes da RIC. Dezessete estudos que atenderam aos critérios de inclusão foram selecionados. Resultados: Os resultados demonstram que a RIC é um fenômeno observado em uma variedade de doenças neurodegenerativas, incluindo a DA. Estudos sugerem que a utilização e captação prejudicadas de glicose, a produção reduzida de trifosfato de adenosina (ATP) e as alterações na plasticidade sinápticas causadas pela RIC estão ligadas a problemas cognitivos. No entanto, foram observados resultados conflitantes com relação à associação entre DA e RIC, com alguns estudos sugerindo nenhuma associação. Conclusão: Com base nos estudos avaliados, pode-se concluir que a associação entre DA e RIC ainda é inconclusiva, e pesquisas adicionais são necessárias para elucidar essa relação.

Condiciones de salud bucodental en personas adultas mayores con enfermedad de Alzheimer: Scoping Review

Introducción: El aumento de la longevidad de las personas ha generado en la última etapa de vida la aparición de enfermedades de tipo multifactorial y relacionadas con el estilo de vida, aumentando la prevalencia de patologías mentales y enfermedades orales. Objetivo: Identificar las condiciones de salud oral en personas adultas mayores con enfermedad de Alzheimer. Métodos: Se planteó una revisión de la literatura tipo Scoping Review, determinando una estrategia de búsqueda para tres bases de datos (Pubmed, EbscoHost y LILACS). Fueron incluidos artículos con diseño de corte transversal, cohorte y casos y controles en idioma español, inglés y portugués entre 2011 y 2021. Se realizó la extracción y evaluación del riesgo de sesgo teniendo en cuenta los criterios de elegibilidad. Resultados: Se seleccionaron 32 artículos para revisión de texto completo y síntesis cualitativa de la información. Alemania y Estados Unidos presentan mayor cantidad de publicaciones, el sexo femenino predominó como población de estudio. Se observó menor frecuencia de cepillado, mayor cantidad de ausencias dentales en pacientes con demencia por Alzheimer y consecuentemente un mayor uso de prótesis en dicha población. Conclusiones: Es importante fortalecer la relación sistémico-oral de los adultos mayores mediante un manejo interdisciplinario entre el geriatra y el odontólogo.

Introduction. The increase in the longevity of individuals has led to the emergence of multifactorial diseases related to lifestyle during the later stages of life, thereby increasing the prevalence of mental disorders and oral diseases. Objective: To identify oral health conditions in older adults with Alzheimer's disease. Methods: A Scoping Review literature review was conducted, outlining a search strategy for three databases (Pubmed, EbscoHost, and LILACS). Articles with a cross-sectional, cohort, or case-control design published in Spanish, English, or Portuguese between 2011 and 2021 were included. Extraction and bias risk assessments were performed based on eligibility criteria. Results: Thirty-two articles were selected for full-text review and qualitative synthesis of information. Germany and the United States had the highest number of publications, with females predominating as the study population. A lower frequency of brushing, a higher number of missing teeth in Alzheimer's patients, and consequently higher use of prosthetics were observed in this population. Conclusions: It is essential to strengthening the systemic-oral relationship in older adults through interdisciplinary management involving geriatricians and dentists.

Introdução: O aumento da longevidade das pessoas tem gerado na última fase da vida o aparecimento de doenças multifatoriais e relacionadas ao estilo de vida, aumentando a prevalência de patologias mentais e doenças bucais. Objetivo: identificar as condições de saúde bucal em idosos com doença de Alzheimer. Métodos: foi realizada uma revisão de escopo da literatura, determinando uma estratégia de busca em três bancos de dados (Pubmed, EbscoHost e LILACS). Foram incluídos artigos com desenho transversal, de coorte e de caso-controle em espanhol, inglês e português entre 2011 e 2021. A extração e a avaliação do risco de viés foram realizadas levando-se em conta os critérios de elegibilidade. Resultados: Trinta e dois artigos foram selecionados para revisão do texto completo e síntese qualitativa das informações. A Alemanha e os Estados Unidos tiveram o maior número de publicações, e a população do estudo era predominantemente feminina. Observou-se menor frequência de escovação, maior número de ausencias odontológicas em pacientes com demência de Alzheimer e, consequentemente, maior uso de dentaduras nessa população. Conclusões: É importante fortalecer a relação sistêmico-oral dos idosos por meio do gerenciamento interdisciplinar entre o geriatra e o dentista.

Behavioral or neuropsychiatric symptoms of Alzheimer's disease: from psychopathology to pharmacological management / Sintomas comportamentais ou neuropsiquiátricos da doença de Alzheimer: psicopatologia e abordagem terapêutica

Abstract Neuropsychiatric or behavioral symptoms of dementia encompass a series of disorders, such as anxiety, depression, apathy, psychosis, and agitation, all commonly present in individuals living with dementia. While they are not required for the diagnosis of Alzheimer's disease (AD), they are ubiquitously present in all stages of the disease, contributing to negative clinical outcomes, including cognitive decline, functional disability, and caregiver burden. Neuropsychiatric symptoms have been conceptualized not only as risk factors but as clinical markers of decline along the AD spectrum. The concept of "mild behavioral impairment", the behavioral correlate of mild cognitive impairment, has been proposed within this framework. The first steps in the management of behavioral symptoms in AD involve defining the target and investigating potential causes and/or aggravating factors. Once these factors are addressed, non-pharmacological approaches are preferred as first-line interventions. Following the optimization of anticholinesterase treatments, specific pharmacological approaches (e.g., antidepressants, antipsychotics) can be considered weighing potential side effects.

Resumo Sintomas neuropsiquiátricos ou comportamentais de demência envolvem uma série de condições, como ansiedade, depressão, apatia, psicose e agitação, frequentemente observadas em indivíduos com demência. Embora esses sintomas não sejam necessários para o diagnóstico da doença de Alzheimer, estão presentes em todas as fases ou estágios da doença, contribuindo negativamente para o declínio cognitivo, comprometimento funcional e sobrecarga do cuidador. Os sintomas neuropsiquiátricos têm sido conceituados não apenas como fatores de risco, mas também como marcadores clínicos de progressão da doença de Alzheimer. O construto "comprometimento comportamental leve", correlato comportamental do comprometimento cognitive leve, tem sido proposto nesse contexto. Os primeiros passos na abordagem dos sintomas comportamentais da doença de Alzheimer envolvem definir os alvos-terapêuticos e investigar potenciais causas ou fatores agravantes. Após intervir nesses fatores, abordagens não farmacológicas constituem a primeira linha de intervenção. Depois da otimização do tratamento anticolinesterásico, terapias farmacológicas específicas (por exemplo, antidepressivos, antipsicóticos) podem ser consideradas, levando-se em conta potencias efeitos colaterais.

The past, present and future of Alzheimer's disease - part 1: the past / O passado, presente e futuro da doença de Alzheimer - parte 1: o passado

Abstract Background Alzheimer's disease (AD) was described in 1907, and since then it changed from a relatively rare condition to one of the most prevalent diseases. Objective To describe the evolution of the notions of dementias and AD, and to investigate the reasons for the increase in scientific interest in AD. Methods A historical analysis was carried out on knowledge about dementia, the site of mental activity, the relationships between brain diseases and mental activity, and on the advances in research about AD, since its discovery until the publication of the amyloid cascade hypothesis in 1992. A search was carried out in the National Library of Medicine (PubMed) for scientific articles that included the terms dementia or AD over 50 years, from 1972 to 2021. Results The scientific research on AD increased from 615 papers with the term AD in the first decade (1972-1981), to 100,028 papers in the last decade (2012-2021): an increase of 162.6 times whereas publications with the term dementia increased 28.6 times in the same period. In the 1960s and 1970s, a consensus was reached that AD is responsible for the majority of cases of dementia previously known as senile dementia. In the 1980s, beta-amyloid peptide was identified in the core of the senile plaque, hyperphosphorylated tau protein was found in neurofibrillary tangles, and a mutation was discovered in a hereditary form of AD. Conclusion The expansion of the concept of AD to include senile dementia, and the discoveries that occurred in the 1980s greatly expanded research in AD.

Resumo Antecedentes A doença de Alzheimer (DA) foi descrita em 1907 e, desde então, deixou de ser relativamente rara para se tornar uma das doenças mais prevalentes. Objetivo Descrever a evolução das noções sobre demências e DA e investigar as razões do aumento do interesse científico pela DA. Métodos Foi realizada uma análise histórica dos conhecimentos sobre demência, o local da atividade mental, as relações entre doenças cerebrais e a atividade mental, e sobre os avanços na pesquisa sobre a DA, desde a sua descoberta até a publicação da hipótese da cascata amiloide em 1992. Foi realizada uma busca na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos da América (PubMed) por artigos científicos que incluíssem os termos demência ou DA nos 50 anos, de 1972 a 2021. Resultados A pesquisa científica sobre DA aumentou de 615 artigos com o termo doença de Alzheimer na primeira década (1972-1981), para 100.028 artigos na última década (2012-2021): um aumento de 162,6 vezes enquanto as publicações com o termo demência aumentaram 28,6 vezes no mesmo período. Nas décadas de 1960 e 1970, chegou-se a um consenso de que a DA é responsável pela maioria dos casos de demência, anteriormente conhecida como demência senil. Na década de 1980, o peptídeo beta-amiloide foi identificado no núcleo da placa senil, a proteína tau hiperfosforilada foi encontrada em emaranhados neurofibrilares e uma mutação foi descoberta em uma forma hereditária de DA. Conclusão A expansão do conceito de DA para incluir a demência senil e as descobertas ocorridas na década de 1980 ampliaram enormemente a pesquisa em DA.

Acousto-optic stimuli to promote coherent 40-Hz frequency entrainment effect / Estímulos acústico-ópticos para promover efeito de arrastamento de frequência coerente de 40 Hz

Abstract Background Research has shown that a fundamental frequency of 40 Hz in continuous neural oscillation is indicative of normal brain activity; in Alzheimer disease (AD) patients, these oscillations either disappear or are significantly interrupted. Research has also indicated that the degenerative impacts of AD in mice were mitigated by the synchronization of 40-Hz acousto-optic stimulation (AOS). Objective To examine the impact of employing a 40-Hz AOS intervention on the induction of a substantial 40-Hz frequency entrainment and improvement in working memory performance among a sample of young individuals in good health. We conduct an analysis of event-related potentials (ERPs) derived from electroencephalogram (EEG) data following the presentation of AOS. Methods We recruited 20 healthy volunteers (median age: 25 years; 8 female subjects). Following the administration of various stimuli, including no stimuli, 40-Hz AOS, pink noise, and 40Hz acoustic stimuli (AS), the participants were required to complete a working memory task. A total of 62 electrodes were used to record EEG data, which was subsequently analyzed to investigate the impact of AOS on the activity of working memory. We also aimed to determine if AOS lead to a more pronounced 40-Hz frequency entrainment. Results Following the administration of AOS, a notable enhancement in the 40-Hz power of pertinent cerebral areas was observed, accompanied by a substantial improvement in the performance of the subjects on working memory tests subsequent to the stimulation. Conclusion The findings unequivocally establish the efficacy of using AOS to enhance the 40-Hz power and working memory.

Resumo Antecedentes A pesquisa mostrou que uma frequência fundamental de 40 Hz em oscilação neural contínua é indicativa de atividade cerebral normal. Em pacientes com doença de Alzheimer (DA), essas oscilações desaparecem ou são significativamente interrompidas. A pesquisa também indicou que os impactos degenerativos da DA em camundongos foram mitigados pela sincronização da estimulação acústico-óptica (EAO) de 40 Hz. Objetivo Examinar o impacto do emprego de uma intervenção EAO de 40 Hz na indução de um arrastamento substancial de frequência de 40 Hz e na melhoria do desempenho da memória de trabalho entre uma amostra de jovens com boa saúde. Conduzimos uma análise de potenciais relacionados a eventos (PREs) derivados de dados de eletroencefalograma (EEG) após a apresentação de EAO. Métodos Recrutamos 20 voluntários saudáveis (idade média: 25 anos; 8 mulheres). Após a administração de vários estímulos, incluindo nenhum estímulo, EAO de 40 Hz, ruído rosa e estímulos acústicos (EA) de 40 Hz, os participantes foram obrigados a completar uma tarefa de memória de trabalho. Um total de 62 eletrodos foram utilizados para registrar dados de EEG, que foram posteriormente analisados. para investigar o impacto do AOS na atividade da memória de trabalho. Também pretendemos determinar se o AOS leva a um arrastamento de frequência de 40 Hz mais pronunciado. Resultados Após a administração de AOS, foi observado um aumento notável na potência de 40 Hz de áreas cerebrais pertinentes, acompanhado por uma melhoria substancial no desempenho dos sujeitos em testes de memória de trabalho subsequentes à estimulação. Conclusão Os resultados estabelecem inequivocamente a eficácia do uso do AOS para melhorar a potência de 40 Hz e a memória de trabalho.

Internação hospitalar de idosos por Doença de Alzheimer no Brasil, e custo associado: estudo ecológico / Hospitalization of the elderly for Alzheimer's Disease in Brazil, and associated costs: an ecological study

A alta prevalência de demências, onde a população goza de uma maior longevidade, torna-se importante a necessidade de realizar pesquisas relacionadas à doença de alzheimer, assim objetivou-se analisar a tendência temporal de internação hospitalar de idosos por doença de alzheimer no brasil, e custo associado, entre 2008-2020. Estudo ecológico de séries temporais, utilizando registros do sistema de informação hospitalar. Identificou-se que a taxa geral (ß= 0,203; p= 0,009), em ambos os sexos (p≤0,05), na faixa etária de 80 anos ou mais (ß= 1,081; p= 0,002) e em todas as regiões do brasil (p≤ 0,05) apresentou tendência crescente. O custo total de internação foi de r$ 27.617.699,74 e o custo médio de r$ 2.124.438,44. Conclui-se que a tendência temporal de internação hospitalar de idosos por doença de alzheimer está crescente no brasil entre 2008-2020, e os custos associados são consideráveis.

The high prevalence of dementias, where the population enjoys greater longevity, makes the need to conduct research related to alzheimer's disease important, thus we aimed to analyze the temporal trend of hospital admissions of the elderly for alzheimer's disease in brazil, and associated cost, between 2008-2020. Ecological study of analysis of time series, using records from the hospital information system. It was identified that the overall rate (ß= 0.203; p= 0.009), in both sexes (p≤ 0.05), in the age group 80 years and older (ß= 1.081; p= 0.002) and in all regions of brazil (p≤ 0.05) showed an increasing trend. The total cost of hospitalization was r$ 27,617,699.74 and the average cost was r$ 2,124,438.44. it is concluded that the time trend of hospitalization of the elderly for alzheimer's disease is increasing in brazil between 2008-2020, and the associated costs are considerable.

Alzheimer's disease: an epidemiological analysis over the number of hospitalizations and deaths in Brazil / Doença de Alzheimer: análise epidemiológica frente ao número de internações e óbitos no Brasil

Abstract Background Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative condition characterized by impaired cognitive function. It results in high morbidity, including a large number of hospitalizations, and mortality, generating high costs to health systems. Objective The present epidemiological analysis evaluated the number of hospitalizations and deaths by AD as the main diagnosis in Brazil between 2010 and 2020. This endeavor should contribute to a better understanding of the disease and its implications. Methods The present analytical, observational, longitudinal, and retrospective study used data extracted from the Department of Informatics of the Brazilian Unified Health System (DATASUS, in the Portuguese acronym). The variables include the number of hospitalizations, the total cost spent, the average cost per hospitalization, the average length of hospital stay, the number of deaths during hospitalization, the mortality rate per hospitalization, sex, age group, region, and race. Results From 2010 to 2020, there were 188,811 deaths and 13,882 hospitalizations for AD, with a total expenditure of BRL 25,953,019.40 in hospitalizations. The average length of hospital stay was 25 days. Over the considered period, mortality, the number of hospitalizations, and the total cost increased while the average length of stay decreased. Conclusion From 2010 to 2020, AD represented a large portion of hospital admissions, generating a significant cost to the health system and a large number of deaths. These data are important to undertake joint efforts to prevent hospitalizations of these patients in order to minimize impacts on the health system.

Resumo Antecedentes A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pelo comprometimento da função cognitiva. Resulta em uma alta taxa de morbimortalidade, por meio de um número significativo de óbitos e internações, gerando um alto custo ao sistema de saúde. Objetivo Realizar uma análise epidemiológica, utilizando as variáveis citadas abaixo, por DA como principal diagnóstico, no Brasil, entre 2010 e 2020, a fim de contribuir para um melhor entendimento da doença e suas implicações. Métodos Estudo analítico, observacional, longitudinal e retrospectivo. Os dados foram extraídos do Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS). As variáveis utilizadas foram número de internações, custo total gasto, custo médio por internação, tempo médio de internação, número de óbitos nas internações, taxa de mortalidade por internação, número de óbitos absolutos, sexo, faixa etária, região e raça. Resultados De 2010 a 2020, foram registrados 188.811 óbitos e 13.882 internações por DA, com um gasto total de R$ 25.953.019,40 em internações. O tempo médio de permanência no hospital foi de 25 dias. Em 11 anos, houve aumento da mortalidade, internações e custo total; por outro lado, o tempo médio de permanência, no mesmo período, diminuiu. Conclusão A DA, nos anos avaliados, representa uma parcela significativa das internações hospitalares, gerando um custo significativo ao sistema de saúde, além do número de óbitos. Estes dados são importantes para gerar esforços conjuntos para evitar internações desses pacientes, a fim de minimizar o impacto no Sistema de Saúde.

Assistência de enfermagem em pacientes com Demência do Corpo de Lewy / Nursing assistance in patients with Lewy's Body Dementia

Objetivo: Investigar sobre a assistência de Enfermagem a pacientes com Demência do Corpo de Lewy. Método: Revisão integrativa da literatura, pela busca nas bases de dados, entre os anos de 2009 a 2021, utilizando os descritores: Doença por corpos de Lewy, Doença de Alzheimer, Doença de Parkinson, Assistência de Enfermagem. Resultado: A Demência do Corpo de Lewy é uma doença de difícil diagnóstico, por causa das semelhanças com as Doenças de Alzheimer e Parkinson, seu tratamento é baseado nessas patologias, não seguindo protocolos específicos da doença. A enfermagem tem por função principalmente orientar a família e oferecer uma assistência integral tanto para o paciente, quanto para o cuidador. Conclusão: É necessária, a realização de mais estudos, para entender como assistir um paciente diagnosticado com esta patologia adequadamente, dando suporte para um cuidado de enfermagem mais científico e integral, estabelecendo rotinas, promoveno assim qualidade de vida ao paciente e sua família.(AU)

Objective: To investigate Nursing care for patients with Lewy Body Dementia. Method: Integrative literature review, using the Scielo database, between 2009 and 2021, using the descriptors: Lewy body disease, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Nursing care. Result: Lewy Body Dementia is a disease that is difficult to diagnose, because of the similarities with Alzheimer's and Parkinson's Diseases, its treatment is based on these pathologies, not following disease-specific protocols. Nursing's main function is to guide the family and offer comprehensive care for both the patient and the caregiver. Conclusion: Further studies are needed to understand how to properly care for a patient diagnosed with this pathology, supporting a more scientific and comprehensive nursing care, establishing routines, thus promoting quality of life for patients and their families.(AU)

Objetivo: Investigar el cuidado de Enfermería a pacientes con Demencia con Cuerpos de Lewy. Método: Revisión integrativa de la literatura, utilizando la base de datos Scielo, entre 2009 y 2021, utilizando los descriptores: Enfermedad de cuerpos de Lewy, Enfermedad de Alzheimer, Enfermedad de Parkinson, Cuidados de enfermería. Resultado: La Demencia con Cuerpos de Lewy es una enfermedad de difícil diagnóstico, debido a las similitudes con el Alzheimer y el Parkinson, su tratamiento se basa en estas patologías, no siguiendo protocolos específicos de la enfermedad. La función principal de enfermería es orientar a la familia y ofrecer una atención integral tanto al paciente como al cuidador. Conclusión: Se necesitan más estudios para comprender cómo cuidar adecuadamente a un paciente diagnosticado con esta patología, apoyando un cuidado de enfermería más científico e integral, estableciendo rutinas, promoviendo así la calidad de vida de los pacientes y sus familias.(AU)

Consumption of drugs for Alzheimer's disease on the Brazilian private market / Consumo de medicamentos para doença de Alzheimer no mercado privado brasileiro

ABSTRACT OBJECTIVE To analyze the consumption of drugs for Alzheimer's disease on the Brazilian private market and its geographical distribution from 2014 to 2020. METHODS National data from the Brazilian National System of Controlled Product Management were used, regarding sales of donepezil, galantamine, rivastigmine, and memantine from January 2014 to December 2020. Sales data were used as a proxy for drug consumption and expressed as defined daily dose/1,000 inhabitants/year at national, regional, federative unit and microregion levels. RESULTS Drug consumption went from 5,000 defined daily doses/1,000 inhabitants, in 2014, to more than 16,000/1,000 inhabitants, in 2020, and all federative units showed positive variation. The Brazilian Northeast had the highest cumulative consumption in the period but displayed microregional disparities while the North region had the lowest consumption. Donepezil and memantine were the most consumed drugs, with the highest growth in consumption from 2014 to 2020. CONCLUSION The consumption of medicines indicated to treat Alzheimer's disease tripled in Brazil between 2014 and 2020, which may relate to the increase in the prevalence of the disease in the country, greater access to health services, and inappropriate use. This challenges managers and healthcare providers due to population aging and the increased prevalence of chronic-degenerative diseases.

RESUMO OBJETIVO Analisar o consumo de medicamentos para a doença de Alzheimer no mercado privado brasileiro e sua distribuição geográfica entre os anos de 2014 e 2020. MÉTODOS Foram utilizados dados do Sistema Nacional de Gerenciamento de Produtos Controlados relativos às vendas de donepezila, galantamina, rivastigmina e memantina, entre janeiro de 2014 a dezembro de 2020, em todo o território nacional. Os dados de venda foram utilizados como proxy para o consumo dos medicamentos, avaliado em dose diária definida (DDD)/1.000 habitantes/ano em nível nacional, regional, por unidade federativa e microrregião. RESULTADOS O consumo dos medicamentos passou de 5.000 DDD/1.000 habitantes em 2014 para mais de 16.000 DDD/1.000 habitantes em 2020, e todas as unidades de federação apresentaram variação positiva. A região Nordeste apresentou o maior consumo acumulado no período, porém exibiu disparidades microrregionais. A região Norte apresentou o menor consumo. Os medicamentos mais consumidos foram donepezila e memantina, os quais também apresentaram maior crescimento do consumo no intervalo de tempo entre os anos de 2014 e 2020. CONCLUSÃO O consumo de medicamentos para o tratamento da doença de Alzheimer triplicou no Brasil entre os anos de 2014 e 2020, o que pode estar relacionado ao aumento da prevalência da doença no país e/ou maior acesso a serviços de saúde, assim como estar ligado, também, à utilização inapropriada destes medicamentos. Este é um desafio para gestores e profissionais de saúde num cenário de envelhecimento populacional e aumento da prevalência de doenças crônico-degenerativas.

A relação entre a privação do sono e a doença de Alzheimer: uma revisão integrativa / The relationship between sleep deprivation and Alzhei mer's disease: an integrative review / La relación entre la privación del sueño y la enfermedad de Alzheimer: una revisión integradora

Introdução: A privação de sono participa de diversos processos neuropatoló- gicos, inclusive na fisiopatologia da Doença de Alzheimer, demência progressiva e mul- tifatorial com morbimortalidade crescente. Ademais, figura como um importante fator de risco modificável da mesma. Portanto, buscou-se analisar a produção científica relevante ao tema e averiguar essa correlação. Metodologia: Trata-se de uma revisão de literatura com artigos publicados entre os anos de 2017 e 2022 nas bases de dados PubMed e SCO- PUS. Resultados: 13 artigos analisados, correspondentes a 87% da amostra, verificaram correlação entre a privação do sono e a algum elemento da fisiopatologia da Doença de Alzheimer, especialmente pelo acúmulo de placas extracelulares de ß-amilóide e sua má depuração pelo sistema glinfático. Conclusão: A privação do sono possui forte papel nos processos neurodegenerativos, inclusive na Doença de Alzheimer. Estratégias de promo- ção de sono com boa duração e qualidade são necessárias e abrem novas perspectivas de medidas preventivas e efetivação de terapias modificadoras da doença, sendo necessários estudos com maiores populações e duração para a melhor compreensão dessa relação.

Introduction: Sleep deprivation is involved in various neuropathological processes, including the pathophysiology of Alzheimer's disease, a progressive and multifactorial dementia with increasing morbidity and mortality. Moreover, it is an important modifiable risk factor for Alzheimer's disease. Therefore, we sought to analyze relevant scientific production on the subject and investigate this correlation. Methodology: This is a literature review of articles published between 2017 and 2022 in the databases PubMed and SCOPUS. Results: 13 articles analyzed, corresponding to 87% of the sample, found a correlation between sleep deprivation and some element of the pathophysiology of Alzheimer's disease, especially through the accumulation of extracellular ß-amyloid plaques and their poor clearance by the glymphatic system. Conclusion: Sleep deprivation plays a strong role in neurodegenerative processes, including Alzheimer's disease. Sleep promotion strategies with good duration and quality are necessary and open new perspectives for preventive measures and effective implementation of disease-modifying therapies, requiring studies with larger populations and duration for better understanding of this relationship.

Introducción: La privación de sueño está implicada en diversos procesos neuropatológicos, incluyendo la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer, una de- mencia progresiva y multifactorial con una morbilidad y mortalidad crecientes. Además, es un importante factor de riesgo modificable de la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, buscamos analizar la producción científica relevante sobre el tema e investigar esta correlación. Metodología: Se trata de una revisión bibliográfica de artículos publicados entre 2017 y 2022 en las bases de datos PubMed y SCOPUS. Resultados: En 13 artículos analizados, correspondientes al 87% de la muestra, se encontró una correlación entre la privación de sueño y algún elemento de la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer, especialmente a través de la acumulación de placas ß-amiloides extracelulares y su pobre aclaramiento por el sistema glinfático. Conclusiones: La privación de sueño desempeña un papel importante en los procesos neurodegenerativos, incluida la enfermedad de Al- zheimer. Estrategias de promoción del sueño con buena duración y calidad son necesarias y abren nuevas perspectivas para medidas preventivas e implementación efectiva de tera- pias modificadoras de la enfermedad, requiriendo estudios con mayor población y dura- ción para una mejor comprensión de esta relación.

Effect of multimodal exercise training on physical fitness indices, cognitive status, and depressive symptoms in Alzheimer's disease / O efeito do treinamento multimodal em índices de aptidão física, estado cognitivo e sintomas depressivos na doença de Alzheimer

ABSTRACT. In Alzheimer's disease (AD) patients, low levels of physical fitness (PF) and cognitive status are associated with high rates of depression. However, this condition can be improved through physical training. Objective: The aim of the present study was to investigate the effect of multimodal exercise training (MET) on aerobic endurance, muscular strength, agility, dynamic balance, cognitive status, and depressive symptoms in men with mild-to-moderate AD. Methods: A total of 25 elderly men with a diagnosis of mild-to-moderate AD were randomly categorized into an MET or a control group. The subjects in the MET group participated in a 12-week, three sessions per week MET program that included resistance, balance, and aerobic exercises. While the participants in the control group did not perform any regular exercise training during this period. Patients' cognitive status and depressive symptoms were assessed by Mini-Mental State Examination and the Geriatric Depression Scale-15 (GDS-15) questionnaires. PF indicators such as aerobic endurance, muscular strength, agility, and dynamic balance, as well as cognitive status and depressive symptoms, were taken from all the subjects before and after MET. Results: The participants in the MET group improved handgrip, upper and lower body strength, agility, dynamic balance, and depressive symptoms (p<0.05). The intervention had no significant effect on aerobic endurance and cognitive status (p>0.05). Conclusions: MET is an effective strategy to improve muscular strength, agility, dynamic balance, and depressive symptoms in men with mild-to-moderate AD. It is recommended for AD patients to engage in this type of exercise to reduce AD complications.

RESUMO. Em pacientes com Alzheimer, baixos níveis de aptidão física (AF) e estado cognitivo estão associados a altas taxas de depressão. Essa condição, no entanto, pode ser melhorada através do treinamento físico. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito do treinamento multimodal (TMM) de resistência aeróbica, força muscular, agilidade, equilíbrio dinâmico, estado cognitivo e sintomas depressivos em homens com doença de Alzheimer (DA) leve a moderada. Métodos: 25 homens idosos com diagnóstico de DA leve a moderada foram divididos aleatoriamente em um grupo TMM ou controle. Os indivíduos do grupo TMM participaram de um programa de TMM de 12 semanas, três sessões/semana, que incluía exercícios de resistência, equilíbrio e aeróbicos, enquanto os participantes do grupo controle não realizaram nenhum treinamento regular de exercícios durante esse período. O estado cognitivo e os sintomas depressivos dos pacientes foram avaliados pelos questionários Mini-Mental State Examination (MMSE) e Geriatric Depression Scale-15 (GDS-15). Indicadores de AF, como resistência aeróbica, força muscular, agilidade e equilíbrio dinâmico, bem como estado cognitivo e sintomas depressivos, foram obtidos de todos os sujeitos antes e depois do TMM. Resultados: Os participantes do grupo TMM melhoraram a preensão manual e força de membros superiores e inferiores, agilidade, equilíbrio dinâmico e sintomas depressivos (p<0,05). A intervenção não teve efeito significativo na resistência aeróbica e no estado cognitivo (p>0,05). Conclusões: O TMM é uma estratégia eficaz para melhorar a força muscular, agilidade, equilíbrio dinâmico e sintomas depressivos em homens com DA leve a moderada. Recomenda-se que os pacientes com Alzheimer pratiquem esse tipo de exercício para reduzir as complicações da DA.

A família e o cuidado de pessoas idosas com doença de Alzheimer: revisão de escopo / A familia e o cuidado del anciano con enfermedad de Alzheimer: revisión de escopo / Family and the care of older adults with Alzheimer disease: a scoping review

Resumo Objetivo identificar e mapear evidências científicas, no contexto do domicílio, disponíveis sobre cuidado familiar de pessoas idosas com doença de Alzheimer. Método trata-se de uma revisão de escopo, conforme JBI®, por meio de uma estratégia de busca nas bases de dados PubMed, Embase, Cochrane, CINAHL, Web of Science, LILACS e BDENF. A análise do material identificado foi realizada por três revisores independentes. Os dados extraídos foram analisados e sintetizados de forma narrativa. Resultados dos 1.546 estudos encontrados, 17 foram mantidos para revisão e seu conteúdo foi resumido e dividido em dez tipos de cuidados: 1) Proteção e supervisão; 2) Higiene e conforto; 3) Alimentação e hidratação; 4) Social e lazer; 5) Higiene bucal; 6) Tratamento medicamentoso; 7) Comunicação; 8) Independência; 9) Exercícios cognitivos; e 10) Prevenção de lesões por pressão. Conclusão e implicações para a prática há carência de estudos sobre as ações realizadas pelos cuidadores familiares e, principalmente, faltam pesquisas com intervenções. Os cuidados são realizados de maneira empírica e sem orientação profissional. É preciso investir em pesquisas e suporte para os cuidadores familiares.

Resumen Objetivo identificar y mapear evidencias científicas, en el contexto del hogar, disponibles sobre el cuidado familiar de los ancianos con Alzheimer. Método se trata de una revisión de alcance según el JBI®, a través de una estrategia de búsqueda en las bases de datos PubMed, Embase, Cochrane, CINAHL, Web of Science, LILACS y BDENF. El análisis del material identificado fue realizado por tres revisores independientes. Los datos extraídos fueron analizados y sintetizados de forma narrativa. Resultados de los 1.546 estudios encontrados, 17 fueron guardados para revisión y su contenido fue resumido y dividido en diez tipos de cuidado: 1) Protección y supervisión; 2) Higiene y comodidad; 3) Alimentación e hidratación; 4) Social y ocio; 5) Higiene bucal; 6) Tratamiento de drogas; 7) Comunicación; 8) Independencia; 9) Ejercicios cognitivos; y 10) Prevención de lesiones por presión. Conclusión e implicaciones para la práctica faltan estudios sobre las acciones realizadas por los cuidadores familiares e, especialmente, investigaciones sobre intervenciones. La atención se realiza de forma empírica y sin orientación profesional. Es necesario invertir en investigación y formación para los cuidadores familiares.

Abstract Objective to identify scientific evidence, in the context of the home, available on family care to elderly people with Alzheimer's disease. Method this is a scoping review according to JBI®, through a search strategy in the PubMed, Embase, Cochrane, CINAHL, Web of Science, LILACS and BDENF databases. The analysis of the identified material was performed by three independent reviewers. The extracted data were analyzed and synthesized in a narrative way. Results of the 1,546 studies found, 17 were kept for review and their content was summarized and divided into ten types of care: 1) Protection and supervision; 2) Hygiene and comfort; 3) Food and hydration; 4) Social and leisure; 5) Oral hygiene; 6) Drug treatment; 7) Communication; 8) Independence; 9) Cognitive exercises; and 10) Pressure injury prevention. Conclusion and implications for practice there is a lack of studies on the actions carried out by family caregivers and, especially, research on interventions. Care is performed empirically and without professional guidance. It is necessary to invest in research and training for family caregivers.

Análise de clustering e switching da fluência de verbos em indivíduos com doença de Alzheimer / Clustering and switching analysis of verb fluency in individuals with Alzheimer's disease

RESUMO Objetivo Investigar o desempenho na tarefa de fluência de verbos de pessoas com doença de Alzheimer em comparação à idosos saudáveis, a partir da análise do número total de palavras corretas evocadas, do número de clusters, do tamanho médio dos clusters e do número de switches. Método Este é um estudo de caso-controle no qual participaram 39 idosos saudáveis e 29 participantes com diagnóstico de doença de Alzheimer. O desempenho da fluência de verbos dos participantes foi analisado quanto ao total de verbos gerados corretamente, número de clusters, tamanho médio dos clusters e número de switches. Para a obtenção dos desfechos do estudo foi realizado um processo prévio de definição das categorias de verbos que constituiriam clusters. A classificação dos verbos foi adaptada para a este estudo, incluindo a análise de juízes com investigação do índice de concordância. Resultados Dentre as variáveis de interesse comparadas entre os grupos estudados, houve um desempenho estatisticamente inferior no grupo de pessoas com doença de Alzheimer quanto ao número de switches e total de verbos gerados corretamente. Nas demais medidas, os grupos foram semelhantes. Conclusão Neste estudo pessoas com doença de Alzheimer apresentaram déficit no desempenho da tarefa de fluência verbal de verbos, caracterizado por uma redução do número total de verbos gerados e uma menor variabilidade de categorias de verbos. Os achados sugerem que, na doença de Alzheimer, a fluência de verbos é mais sensível aos déficits cognitivos decorrentes de disfunção executiva do que aos déficits semânticos.

ABSTRACT Purpose To investigate verb fluency performance in individuals with Alzheimer's disease compared with healthy older adults by analyzing total correct responses, number of clusters, average cluster size, and number of switches. Methods This is a case-control study of 39 healthy older adults and 29 older adults with a diagnosis of Alzheimer's disease. Verb fluency performance was analyzed in terms of total number of correct verbs retrieved, number of clusters, average cluster size, and number of switches. To obtain the study outcomes, we previously conducted a procedure for categorization of the verbs that would compose the clusters. The classification of verbs was adapted for this study, including assessment by raters and analysis of inter-rater reliability. Results Individuals with Alzheimer's disease showed significantly poorer performance than healthy controls in the number of switches and total number of correct verbs retrieved. The two groups did not differ significantly in the other measures. Conclusion In this study, individuals with Alzheimer's disease showed impaired verb fluency, characterized by a reduced number of verbs retrieved and fewer transitions between verb categories. The findings suggest that, in Alzheimer's disease, verb fluency is more sensitive to cognitive deficits resulting from executive dysfunction than from semantic disruption.

Análise de uma amostra de processos de Curatela de idosos com síndromes demenciais da Comarca de Belo Horizonte e proposta de um modelo de relatórios médico / Analysis of a sample of Guardianship processes for elderly people with dementia syndromes in the District of Belo Horizonte and proposal of a medical reporting model

Introdução: as síndromes demenciais são condições crônicas de saúde que levam a importante declínio cognitivo e prejuízo funcional, especialmente para as atividades de vida diárias e atos da vida civil. O relatório médico visa nortear e auxiliar a decisão judicial e pode identificar a extensão, a gravidade e a eventual reversibilidade da incapacidade do indivíduo a ser interditado. A incapacidade é obtida por meio do processo de interdição. Objetivos: descrever e analisar as informações contidas nos relatórios médicos juntados aos processos de pessoas curateladas com síndromes demenciais; realizar entrevistas com seis magistrados das respectivas varas de família da comarca de Belo Horizonte analisadas; e após as análises dos dados, propor um modelo de relatório a ser confeccionado por médicos assistentes. Métodos: estudo transversal com dois braços, sendo um descritivo, transversal e retrospectivo de pesquisa documental de processos judiciais eletrônicos de curatela, de indivíduos acima de 18 anos portadores de diagnóstico de demência, nas 2a, 3a, 4a, 5a, 9a e 11a varas de família do Tribunal de Justiça de Minas Gerais (TJMG). O outro braço do estudo é descritivo por meio de entrevista semiestruturada com os juízes de varas de família da comarca de Belo Horizonte, com abordagens quantitativas e qualitativas. Resultados: a amostra foi formada na sua maior parte por mulheres idosas, de alta escolaridade e viúvas. A curatela foi solicitada por filhos em 76,4% dos processos analisados. Houve predomínio do sexo feminino com a nomeação do curador, na sua maioria de filhas. Geriatria e Medicina de Família e comunidade se destacaram como especialidades que mais emitiram o relatório médico inicial (54,1%). A amostra apresentou predomínio da descrição do diagnóstico etiológico por demência de Alzheimer (61,1%) com prevalência do sexo feminino em portadores dessa etiologia (45,8%). Foi realizada a concordância do laudo médico pericial e o relatório médico. A avaliação de referência foi o laudo médico pericial. Na descrição da doença, 61,1% com diagnóstico de demência de Alzheimer; e no laudo pericial, 52,8%. Houve sensibilidade de 89,47% e especificidade de 70,59% do relatório médico perante o laudo pericial. O coeficiente de Kappa foi 0,6063, indicando concordância moderada. A análise descritiva de códigos da Classificação Internacional de Doenças (CID) no relatório médico esteve presente em 66,7% e 94,4% dos laudos periciais. O tempo de tramitação do processo (em meses) apresentou mediana de 20 meses. As varas de família B e D relataram resultado estatisticamente significativo, as medianas foram, respectivamente, 13,5 e 29 meses, referente ao período de tramitação desses processos (p=0,022). Conclusões: o relatório médico no contexto do processo judicial de curatela mostrou significativa importância para o portador de uma síndrome demencial, contribuindo para o esclarecimento de quais direitos e exercícios de atos da vida civil ainda poderão ser por ele praticados. O presente trabalho apurou a necessidade de treinamento da equipe multiprofissional da rede de atenção primária à saúde, para acolher devidamente o paciente e orientar as famílias/cuidadores de forma a resguardar e preservar os direitos do curatelado.

Introduction: Dementia syndromes are chronic health conditions that lead to significant cognitive decline and functional impairment, especially in daily life activities and acts of civil life. The medical report aims to guide and assist the judicial decision and can identify the extent, severity and possible reversibility of the incapacity of the individual to be interdicted. Disability is obtained through the interdiction process. Objectives: To describe and analyze the information contained in the medical reports attached to the processes of people under care with dementia syndromes. Conduct interviews with 6 magistrates from the respective family courts of the analyzed Belo Horizonte district. After analyzing the data, propose a report model to be prepared by assistant physicians. Methods: A cross-sectional study with two arms, one of which is descriptive, cross-sectional and retrospective of documentary research on electronic judicial processes of guardianship, of individuals over 18 years of age with a diagnosis of dementia, in the 2nd, 3rd, 4th, 5th, 9th and 11th courts of family of the Court of Justice of Minas Gerais (TJMG). The other arm of the study is descriptive through semi-structured interviews with judges from family courts in the district of Belo Horizonte with quantitative and qualitative approaches. Results: The sample consisted mostly of elderly women with high education and widows. The guardianship was requested by sons in 76.4% of the processes analyzed, there was a predominance of females with the appointment of the guardian, mostly daughters. Geriatrics and Family and Community Medicine stood out as the specialties that issued the most initial medical reports (54.1%). The sample showed a predominance of the description of the etiological diagnosis of Alzheimer's dementia (61.1%) with a predominance of females in patients with this etiology (45.8%). The expert medical report and the medical report were agreed. The reference assessment was the expert medical report. In the description of the pathology, 61.1% diagnosed with Alzheimer's Dementia and in the expert report 52.8%. There was a sensitivity of 89.47% and specificity of 70.59% of the medical report compared to the expert report. The Kappa coefficient was 0.6063, indicating moderate agreement. The descriptive analysis of ICD codes in the medical report was present in 66.7% and 94.4% of the expert reports. The processing time of the process (in months) presented a median of 20 months. Family courts B and D showed a statistically significant result, the medians were respectively 13.5 and 29 months, referring to the processing period of these processes (p=0.022). Conclusions: The medical report in the context of the judicial guardianship process is of significant importance for the person with dementia syndrome, contributing to the clarification of which rights and exercises of acts of civil life can still be practiced by him. The present work pointed out the need for training of the multidisciplinary team of the primary health care network, to properly welcome the patient and guide the families/caregivers in order to safeguard and preserve the rights of the guardianship.

Dementia risk in patients with heart disease and depression / Risco de demência em pacientes com doença cardíaca e depressão

ABSTRACT. The high prevalence of Alzheimer's disease and dementia is a growing concern for healthcare systems and patients. Objective: The primary objective of our study was to assess the association of depression and heart disease on the risk of dementias like Alzheimer's disease or vascular dementia in patients. Methods: This retrospective study used electronic health records data that was provided by the HealthVerity™ Marketplace. The characteristics of the patient population were recorded and the risk of dementia was examined using adjusted logistic regression models. Results: The analysis included 49,735 participants and revealed that patients who have heart disease or depression had a higher risk of dementia. Patients who had both heart disease and depression were over three times more likely to have dementia and Alzheimer's disease, and over five times more likely to have vascular dementia compared to patients who only have a diagnosis of heart disease. Depression was associated with a fourfold increase in the risk of dementia. Participants with a diagnosis of most types of heart disease as well as depression had increased risk for developing dementia. Conclusion: This study revealed that patients with both heart disease and depression had increased odds of having dementia as well as vascular dementia and Alzheimer's disease. These findings may serve to support policies and healthcare decision-making to increase preventive measures for dementia and Alzheimer's disease among patients with both depression and heart disease.

RESUMO. A alta prevalência da doença de Alzheimer e demência é uma preocupação crescente para os sistemas de saúde e pacientes. Objetivo: O objetivo primário do nosso estudo foi avaliar a associação entre depressão e doença cardíaca no risco de demências como a doença de Alzheimer ou demência vascular. Métodos: Este estudo retrospectivo utilizou dados de registros eletrônicos de saúde fornecidos pelo HealthVerity™ Marketplace. As características da população de pacientes foram registradas e o risco de demência foi examinado usando modelos de regressão logística ajustados. Resultados: A análise incluiu 49.735 participantes e revelou que pacientes com doenças cardíacas ou depressão apresentavam maior risco de demência. Os pacientes que tinham doença cardíaca e depressão tinham mais de três vezes mais chances de ter demência e doença de Alzheimer, e mais de cinco vezes mais chances de ter demência vascular em comparação com pacientes que tinham apenas um diagnóstico de doença cardíaca. A depressão foi associada a um aumento de quatro vezes no risco de demência. Os participantes com diagnóstico da maioria dos tipos de doenças cardíacas, bem como depressão, apresentaram risco aumentado de desenvolver demência. Conclusão: Este estudo revelou que pacientes com doenças cardíacas e depressão tinham maior probabilidade de ter demência, bem como demência vascular e doença de Alzheimer. Essas descobertas podem servir para apoiar as políticas e a tomada de decisões de saúde para aumentar as medidas preventivas para demência e doença de Alzheimer entre pacientes com depressão e doenças cardíacas.

Tendência de mortalidade por doença de Alzheimer no Brasil, 2000 a 2019 / Tendencias de mortalidad por enfermedad de Alzheimer en Brasil, 2000 a 2019 / Trends in mortality from Alzheimer's disease in Brazil, 2000-2019

Objetivo: analisar as tendências das taxas de mortalidade por doença de Alzheimer no Brasil e nas suas macrorregiões, por faixa etária e sexo, no período de 2000 a 2019. Métodos: estudo de séries temporais sobre mortalidade por doença de Alzheimer no Brasil e suas macrorregiões por faixa etária e sexo; os dados foram extraídos do Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM); o modelo de Prais-Winsten foi utilizado para análise das tendências. Resultados: houve 211.658 óbitos no período analisado, com tendência crescente na mortalidade por doença de Alzheimer no país em idosos de 60-69 anos (VPA = 4,3; IC95% 2,9;5,9), 70-79 anos (VPA = 8,1; IC95% 4,8;11,5) e ≥ 80 anos (VPA = 11,3; IC95% 8,1;14,6), e em todas as macrorregiões, faixas etárias e sexo. Conclusão: o Brasil e todas as suas macrorregiões apresentaram tendência crescente nas taxas de mortalidade por doença de Alzheimer, seguindo a tendência mundial.

Objective: to analyze trends in mortality rates due to Alzheimer's disease in Brazil and its macro-regions by age and sex, from 2000 to 2019. Methods: this was a time-series study on mortality from Alzheimer's disease in Brazil and its macro-regions by age and sex; data were obtained from the Mortality Information System; a Prais-Winsten model was used to analyze trends. Results: there were 211,658 deaths in the period analyzed, with an increasing trend in Alzheimer's disease mortality in Brazil in elderly people aged 60-69 years (APC = 4.3; 95%CI 2.9;5.9), 70-79 years (APC = 8.1; 95%CI 4.8;11.5) and ≥ 80 years (APC = 11.3; 95%CI 8.1;14.6) and in all macro-regions, age groups and sexes. Conclusion: Brazil and all its macro-regions showed a rising trend in Alzheimer's disease mortality rates, following the global trend.

Objetivo: analizar las tendencias en las tasas de mortalidad por enfermedad de Alzheimer en Brasil y sus macrorregiones por grupo de edad y sexo, de 2000 a 2019. Métodos: estudio de series temporales de mortalidad por enfermedad de Alzheimer en Brasil y sus macrorregiones por grupo de edad y sexo; los datos se obtuvieron del Sistema de Información sobre Mortalidad del Ministerio de Salud de Brasil; se utilizó el modelo Prais-Winsten para analizar tendencias. Resultados: hubo 211.658 óbitos, con tendencia creciente en la mortalidad por enfermedad de Alzheimer en el país, en adultos mayores de 60-69 años (VPA = 4,3; IC95% 2,9;5,9), 70-79 años (VPA = 8,1; IC95%: 4,8;11,5) y ≥ 80 años (VPA = 11,3; IC95% 8,1;14,6) y en todas las macrorregiones, grupos de edad y sexo. Conclusión: Brasil y todas sus macrorregiones mostraron una tendencia creciente en las tasas de mortalidad por enfermedad de Alzheimer siguiendo la tendencia mundial.

The use of angiotensin receptor blockers in dementia prevention / O uso de bloqueadores de receptor de angiotensina na prevenção de demência

ABSTRACT: Alzheimer's disease (AD) and dementia are preventable and highly prevalent diseases, as is systemic arterial hypertension. Thus, it is speculated that angiotensin receptor blockers (ARBs) may be neuroprotective against AD. Objective: The aim of this study was to evaluate if the use of ARBs confers a neuroprotective effect on AD, through a systematic review. Methods: Studies published on Embase, LILACS, SciELO, and PubMed were evaluated. The selection of the studies included those that evaluated the use of antihypertensive drugs in individuals with a previous diagnosis of mild cognitive impairment. The data were extracted with the Cochrane Effective Practice and Organization of Care (EPOC) form. The risk of bias was evaluated by the EPOC "Risk of bias tool." Results: A total of 12 articles were identified, and 3 articles were selected. Two of them analyzed the use of ARB/ACEI versus other antihypertensives and the development of dementia. Conclusion: There is a tendency for ARBs to be superior to other antihypertensives in preventing dementia.

RESUMO: A doença de Alzheimer (DA) e a demência são doenças potencialmente preveníveis, assim como a hipertensão arterial sistêmica. Dessa forma, especula-se que os bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA) tenham efeito neuroprotetor contra a DA. Objetivo: Avaliar se o uso de BRA confere efeito neuroprotetor para DA, por meio de uma revisão sistemática. Métodos: Foram avaliados estudos publicados nas plataformas Embase, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs), Scientific Electronic Library Online (SciELO) e United States National Library of Medicine (PubMed). Os estudos incluídos avaliaram o uso de anti-hipertensivos em indivíduos com diagnóstico prévio de comprometimento cognitivo leve. Os dados foram extraídos com base no formulário da EPOC. Risco de viés foi avaliado por meio da ferramenta da Cochrane Effective Practice and Organisation of Care (EPOC) "Risk of bias tool". Resultados: Foram encontrados 12 artigos e três foram selecionados. Dois analisaram o uso de BRA/IECA vs. o uso de outros anti-hipertensivos e o desenvolvimento de demência. Conclusão: Há uma tendência de que os BRA sejam superiores a outros anti-hipertensivos na prevenção da demência.

Doença de Alzheimer: um estudo de caso sobre o transtorno neurocognitivo que mais afeta idosos / Alzheimer's disease: a case study involving the most prevalent neurocognitive disorder in older people

Resumo Objetivo Analisar a evolução clínica de um paciente acometido pela Doença de Alzheimer (DA) e discutir as repercussões de um diagnóstico precoce. Método Estudo de caso instrumental do tipo qualitativo e de caráter descritivo que se desenvolveu em três etapas: 1) seleção e delimitação do caso; 2) coleta dos dados em campo; e 3) organização e redação do relatório. Este estudo baseia-se na análise da evolução clínica descrita em prontuário de um paciente com diagnóstico de DA, atendido e acompanhado pelo Centro de Atenção Psicossocial (CAPS), por um período de 10 anos, na região do Alto Vale do Rio do Peixe. Resultados Estudo realizado com a paciente M.R., sexo feminino, 71 anos, casada e do lar, com ensino fundamental incompleto, portadora de DA e hipotireoidismo, a qual iniciou seu acompanhamento no CAPS II em 10 de setembro de 2012. Paciente submetida ao Miniexame do Estado Mental (MEEM), tendo como resultado no primeiro teste 14 pontos, abaixo do ponto de corte para o nível de escolaridade da paciente. Posteriormente, em 2018, registraram-se 10 pontos no MEEM, e em 2020 possuiu pontuação igual a 11, já em tratamento medicamentoso para DA: Memantina 10mg 2x/dia e Donepezila 5mg 1x/dia. Conclusão O diagnóstico precoce da DA é de extrema importância para tratamento adequado a fim de retardar a progressão da doença. No entanto, afecções mentais, tal como a depressão, constituem-se como barreiras na análise clínica inicial dos pacientes e ainda em certos casos apresenta-se como pródromo para a DA.

Abstract Objective To analyze the clinical evolution of a patient affected by Alzheimer's disease and discuss the repercussions of an early diagnosis. Method Instrumental case study of qualitative and descriptive type that was developed in three stages: 1) selection and delimitation of the case; 2) collection of data in the field; and 3) organization and writing of the report. This study is based on the analysis of the clinical evolution described in the medical records of a patient diagnosed with Alzheimer's disease, treated and followed-up by the Center for Psychosocial Care (CAPS), for a period of 10 years, in the Alto Vale do Rio do Peixe region. Results This study was conducted with the patient M.R., female, 71 years old, married, housewife, with incomplete elementary education, carrier of AD and hypothyroidism, who started her follow-up at CAPS II on September 10, 2012. Patient submitted to the Mini Mental State Examination (MMSE), with a result of 14 points in the first test, below the cut-off point for the patient's level of education. Later, in 2018, she scored 10 points on the MMSE, and in 2020 she scored 11, already under medication treatment for AD: memantine 10mg 2x/day and donepezilla 5mg 1x/day. Conclusion Early diagnosis of AD is extremely important for appropriate treatment to slow the progression of the disease. However, mental disorders such as depression are barriers in the initial clinical analysis of patients and in some cases presents itself as a prodrome for AD.

Diagnostic disclosure of Alzheimer's disease in Brazil: a national survey of specialized physicians / Revelação do diagnóstico da doença de Alzheimer no Brasil: prática corrente de médicos que atendem pacientes com demência

Abstract Background: The diagnosis of Alzheimer's disease (AD) can bring financial and emotional consequences to patients and caregivers. Whether or not the diagnosis should be disclosed to patients is a matter of debate amongst physicians and can be influenced by culture and experience. Objective: To investigate the current practice of physicians who attend and treat patients with dementia in Brazil regarding the disclosure of dementia diagnosis and compare the practice with what has been performed 15 years ago in the country. Methods: Data were evaluated using an electronic questionnaire. The questions used to carry out this research were similar to the questions of the study carried out 15 years ago 9. The form was sent to the Brazilian Academy of Neurology, the Brazilian Association of Geriatrics and Gerontology, and the Brazilian Association of Psychiatry, which forwarded it to their members. Analyses were conducted through non-parametric statistical tests, with a post-hoc assessment. Results: 397 physicians responded to the survey, of which 231 are neurologists, 124 geriatricians, 29 psychiatrists and 13 from other specialties. The mean age was 45.2 years. The majority (66.7%) of the physicians reveal the diagnosis of AD always or usually. The youngest group of neurologists were more likely to disclose the diagnosis than the oldest group with a significant difference between them. In comparison to the 2008 Brazilian study, the percentage of physicians who always or usually disclose the diagnosis has risen by 22%. On the other hand, 12.3% of the physicians rarely or never disclose the diagnosis, in comparison to 25,3% in 2008. The main reasons for not disclosing the diagnosis concern the patients' mental health. Conclusion: Advances in dementia knowledge and biomarkers availability probably explain the increase in the rate of disclosure. The main challenge is to reconcile the autonomy of affected individuals, mental health issues after the diagnosis and the family member's opinion.

Resumo Antecedentes: O diagnóstico da doença de Alzheimer (DA) pode trazer consequências financeiras e emocionais para pacientes e cuidadores. Revelar ou não o diagnóstico aos pacientes é uma questão de debate entre os médicos e pode ser influenciada pela cultura e experiência. Objetivo: Investigar a prática atual dos médicos que atendem e tratam pacientes com demência no Brasil quanto à revelação do diagnóstico de demência e comparar a prática com a qual era feita há 15 anos no país. Métodos: Os dados foram avaliados por meio de um questionário eletrônico. As perguntas usadas para realização dessa pesquisa foram similares às perguntas do estudo realizado há 15 anos 9. O formulário foi enviado à Academia Brasileira de Neurologia, à Associação Brasileira de Geriatria e Gerontologia, e à Associação Brasileira de Psiquiatria, as quais o encaminharam aos seus membros. As análises foram realizadas por meio de testes estatísticos não paramétricos, com avaliação post-hoc. Resultados: 397 médicos responderam à pesquisa, sendo 231 neurologistas, 124 geriatras, 29 psiquiatras e 13 de outras especialidades. A média de idade foi de 45,2 anos (standard deviation-SD = 11.6 years). A maioria (66,7%) dos médicos revela o diagnóstico de DA sempre ou habitualmente. O grupo mais jovem de neurologistas foi mais propenso a revelar o diagnóstico do que o mais velho, com diferença significativa entre eles. Em comparação com o estudo brasileiro de 2008, o percentual de médicos que sempre ou usualmente revelam o diagnóstico aumentou em 22%. Em contrapartida, 12,3% dos médicos raramente ou nunca o divulgam, em comparação a 25,3% em 2008. Os principais motivos para não o revelar dizem respeito à saúde mental dos pacientes. Conclusão: Avanços no conhecimento da demência e disponibilidade de biomarcadores provavelmente explicam o aumento na taxa de divulgação. O principal desafio é conciliar a autonomia dos indivíduos afetados, problemas de saúde mental após o diagnóstico e opinião do familiar.

Cerebrospinal fluid levels of hypothalamic-pituitary-adrenal axis hormones in MCI and dementia due to Alzheimer's disease: a systematic review / Níveis dos hormônios do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal no líquido cefalorraquidiano de pacientes com CCL e demência devido à doença de Alzheimer: uma revisão sistemática

ABSTRACT Underlying the neuropsychological manifestations of Alzheimer's disease (AD), hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis dysregulation and subsequent hypercortisolemia have been proposed as major mechanisms driving AD progression from mild cognitive impairment (MCI) to the onset of dementia. Nonetheless, changes in cerebrospinal fluid (CSF) levels of HPA axis hormones remain controversial despite their potential in AD diagnosis and prognosis testing. Objective: This study aimed to review the evidence of the variation in CSF levels of CRH, ACTH, and cortisol in subjects with mild cognitive impairment (MCI) and AD compared with subjects without cognitive disorders. Methods: A systematic review was conducted in MEDLINE, EMBASE, and Web of Science databases on July 5, 2022. Results: Seventeen observational studies were included. The results from the compiled investigations showed that individuals with AD exhibit a significant elevation of CSF cortisol levels which appear to correlate with the presence of the ApoE-ε4 allele, being higher in those homozygous for this allele. The variation of CSF CRH and ACTH levels in AD, on the other hand, is still inconclusive. Moreover, most studies found no significant difference in CSF cortisol levels in individuals with MCI compared to healthy subjects and patients with AD. Conclusion: The findings gathered in this review disclose a significant elevation of CSF cortisol levels in AD. Future investigations are warranted to elucidate the potential use of CSF cortisol as a biomarker in AD-associated dementia.

RESUMO Subjacentes às manifestações neuropsicológicas da doença de Alzheimer (DA), a desregulação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) e a subsequente hipercortisolemia foram propostas como mecanismos principais que conduzem a progressão da DA desde o comprometimento cognitivo leve (CCL) até o início da demência. No entanto, as alterações nos níveis do líquido cefalorraquidiano (LCR) dos hormônios do eixo HPA permanecem controversas, apesar de seu potencial no diagnóstico da DA e nos testes de prognóstico. Objetivo: Este estudo teve como objetivo revisar as evidências da variação nos níveis de CRH, ACTH e cortisol em indivíduos com comprometimento cognitivo leve (CCL) e DA em comparação com indivíduos sem distúrbios cognitivos. Métodos: Uma revisão sistemática foi realizada nas bases de dados MEDLINE, EMBASE e Web of Science em 5 de julho de 2022. Resultados: Dezessete estudos observacionais foram incluídos. Os resultados compilados mostraram que os indivíduos com DA apresentam uma elevação significativa dos níveis de cortisol no LCR que parecem correlacionar-se com a presença do alelo ApoE-ε4, sendo maior nos homozigotos para este alelo. A variação dos níveis de CRH e ACTH no LCR na DA, por outro lado, ainda é inconclusiva. Além disso, a maioria dos estudos não encontrou diferença significativa nos níveis de cortisol no LCR em indivíduos com CCL em comparação com indivíduos saudáveis e pacientes com DA. Conclusão: Os resultados reunidos nesta revisão revelaram uma elevação significativa dos níveis de cortisol no LCR na DA. Investigações futuras são necessárias para elucidar o uso potencial do cortisol no LCR como biomarcador na demência associada à DA.